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Née le 30 avril 1982 dans la petite ville de Point Pleasant dans le New Jersey elle entame sa carrière précocément à 3 ans dans la publicité en tournant plusieurs dizaines de publicité pour l'agence Ford. Mais c'est le cinéma qui la passionne et tourne à l'age de sept ans New york stories sous la direction de l'un des plus grands réalisateurs américain Martin Scorsese
A ce début cinématographique suivra en 1990 le long métrage Le bûcher des vanités mais c'est véritablement en 1994 qu'elle se révelera au grand public pour son rôle dans Entretien avec un vampire qui lui vaudra des récompenses mais surtout l'estime de ses pairs.
Suivront de nombreuses comédies tel que Jumanji ou Small Soldiers et une apparition remarqué dans la série urgence qui ne font que confirmer son talent. En 1999 elle joue le rôle phare de Virgin Suicides réalisé par la réalisatrice Sofia Coppola qui faisait pour l'occasion des débuts remarqué derrière la camera.
Viennent ensuite les Spidermans et leur réalisateur de génie Sam Raimi qui offre à Kristen l'occasion de jouer le rôle titre au côté de Tobey McGuire pour une des trilogies les plus populaires du cinéma moderne